Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
nerkach,płucachiprzewodziepokarmowym.Większośćlekówwwynikuzacho-
dzącychprzemianulegabiotransformacjidoproduktówbardziejhydrofilnych,co
ułatwiaichwydalaniezorganizmu.Jedyniezwiązkitrudnorozpuszczalnewpły-
nachustrojowychinieulegającewchłanianiuzprzewodupokarmowego(np.wę-
gielleczniczy,parafina),atakżełatworozpuszczalneelektrolity(solenieorganicz-
ne,soleIV-rzędowezasadamoniowych)sąwydalanewniezmienionejpostaci.
Kierunekzachodzącychprzemianmetabolicznychjestuzależnionyodtakich
czynników,jakstrukturachemicznaleku,drogapodania,dystrybucjawnarządach
itkankach,powinowactwodookreślonychenzymów.Wprzemianachtychistotne
znaczeniemajątakżeuwarunkowaniafizjologiczne(wiek,płeć,stanczynnościowy
narządów)orazczynnikigenetyczne.Powstającemetabolitysączęstopozbawione
aktywności.Niektórejednakwykazujądziałaniefarmakologiczne,czegoprzykła-
demmożebyćmetabolitfenacetyny,czyliparacetamol:
Znanesątakżeprzykładyuczynnianialekuwtokuprzemianzachodzących
worganizmie,np.aktywacjacyklofosfamidupoutlenieniudo4-hydroksycyklofos-
famidu:
Reakcjechemicznezachodzącepodczasbiotransformacjidzielisięumownie
na2fazy.Dofazypierwszejzaliczanesąreakcje:utleniania,redukcji,hydrolizy.
Wwynikuprzemianzachodzącychwfaziepierwszejpowstająmetabolityzawie-
rającegrupypolarne(hydroksylową,tiolową,aminową,karboksylową),podatne
nareakcjewfaziedrugiej.
Dodrugiejfazyzaliczanesąprocesyzachodzącewtórnie,określanejakoreak-
cjekoniugacjilubsprzęganiazniektórymizwiązkamiendogennymi,główniez:
kwasemglukuronowym,kwasemsiarkowym,kwasemoctowym,aminokwasami,
orazreakcjemetylowania.
Produktyprzemianzachodzącychwfaziedrugiejsąprzeważnierozpuszczalne
wwodzie,cogwarantujełatwośćwydalaniaichzmoczem.Oilemetabolityfazy
pierwszejzachowujączasamiaktywnośćlekumacierzystego,otyleproduktyprze-
mianwfaziedrugiejsązregułynieaktywne.
32