Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
(np.fenobarbital)iprzyspieszeniametabolizmulekuwprowadzonegojednocześnie
doorganizmu.Mechanizmtychzjawiskniejestwpełnipoznany.Uważasię,że
działanieaktywującelubhamująceczynnośćenzymówmożebyćzwiązanezprzy-
spieszeniembądźopóźnieniemsyntezybiałekenzymatycznych.
1.6.Współczesnemetodyprojektowania
iotrzymywanialeków
PawełZajdel
1.6.1.Poszukiwanialeków
Odkrywanienowychlekówstanowiważnyelementpostępunaukfarmaceutycz-
nych.Początkowowiększośćzdostępnychlekówpowstaławwynikusystema-
tycznegoprzesiewudużejliczbysubstancjipochodzenianaturalnegoisyntetycz-
negowfarmakologicznychtestachinvivoinaizolowanychnarządachexvivo.
Poprawęaktywnościbiologicznejiprofilufarmakokinetycznegouzyskiwanome-
todąpróbibłędów.Tetradycyjnemetodyposzukiwaniasubstancjiaktywnych
zostałykolejnouzupełnionedziękirozwojowimetodbiologiimolekularnejiwpro-
wadzeniutechnikinvitro.Obecniekierunkibadańimetodyposzukiwanianowych
lekówzostałyudoskonaloneprzezinformacjepochodzącezanalizygenomuiroz-
wojukomputerowychmetodobliczeniowychinsilico.Wefekciepunktemwyjścia
dlaprojektubadawczegoniejestlek,leczmolekularnycelworganizmie(drug
target).
Szacunkowedanewskazują,żeczaskoniecznydowprowadzenianowegoleku
narynekwynosi8-12latipochłaniaśrodkifinansowewwysokości100-200
milionówdolarów.Przyczyntakwysokichnakładówfinansowychmożemydopa-
trywaćsięwwysokimwspółczynnikuniepowodzeńnaetapiebadańklinicznych
orazwzwiększającychsięwymaganiachdotyczącychskutecznościibezpieczeń-
stwa,którestawianenowymsubstancjomleczniczymprzezinstytucjeodpowie-
dzialnezaichdopuszczeniedostosowaniawterapii.
Wprocesieposzukiwanialekówmożnawyróżnićdwagłówneetapy.Etap
pierwszytofazabadańprzedklinicznych.Obejmujebadaniachemiczne,ocenę
farmakologiczną,biodostępnościistabilnościorazocenętoksykologicznąszeregu
związkówchemicznychwtestachinvitroinamodelachzwierzęcychinvivo.
Wieleztychbadańprzebiegarównocześnieijestzesobąściślepowiązanych.
Przełomemostatnichlatbyłopojawieniesiępotężnychnarzędzibadawczych-
chemiikombinatorycznejibardzowydajnychtechnikocenyaktywnościbiologicz-
nej.Ważnymelementembyłrozwójkomputerowychtechnikobliczeniowych
iwizualizacyjnych.Wielekoncepcji,wymagającychwcześniejdługotrwałych
ikosztownycheksperymentów,obecniemożnaweryfikowaćwmodelachkompu-
terowych.
40