Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
BadaniaIfazyprowadzonesąnanielicznejgrupiezdrowychochotników(zwy-
kle20-80osób).Jedynymwyjątkiemsąpacjencibędącywzaawansowanymsta-
diumchorobynowotworowejorazchorzyzHIV
.CelemIfazybadańklinicznych
jestokreśleniebezpiecznychdawekdlaludzi,ocenabiodostępnościitolerancjidla
nowejsubstancji.
NastępnieflkandydatnnalekpoddawanyjestbadaniomIIfazywwiększej
grupiepacjentówizdrowychochotników,średnio100-300osób.Badaniaprowa-
dzonesąwrandomizowanychpróbach.Substancjeniespełniającekryteriówsku-
tecznościibezpieczeństwazostająnajczęściejodrzucanewłaśnienatymetapie.
Wprzypadkubadanialekudziałającegonanowycelbiologicznyjesttopierwszy
momentpotwierdzającypoprawnośćzałożonejhipotezy.
BadaniaIIIfazysąrandomizowaną,podwójnieślepąpróbąprowadzonąna
dużejliczbiepacjentów,częstowwieluośrodkachbadawczych.Jejcelemjest
określeniewsposóbdefinitywnyskutecznościflkandydatannalek.Badaniate
zwykletrwająkilkalat.Nowypreparatpowinienmiećwłaściwościterapeutyczne
przewyższającewłaściwościdotychczasstosowanychleków.
BadaniaIVfazyprowadzonesąpowprowadzeniulekudoterapiiimająna
celumonitorowaniedługoterminowejskutecznościorazbezpieczeństwa.Mają
równieżnaceluwyeliminowanierzadkichefektówubocznych,którepojawiająsię
podłuższymokresiestosowaniaimogąbyćpodstawądoograniczeniawskazań,
anawetwycofaniazrynku.WostatnichlatachwynikiemprowadzonychbadańIV
fazybyłowycofaniem.in.lekuzmniejszającegostężeniecholesterolu-ceriwasta-
tyny(Lipobay),lekuzmniejszającegostężenieglukozy-troglitazonu,czynieste-
roidowegolekuprzeciwzapalnego-rofekoksybu(Vioxx).
1.6.2.MetodyotrzymywanialekówŻbiosynteza
ibiotransformacja
Najczęściejstosowanąmetodąotrzymywanialekówjestsyntezaorganicznapole-
gającanabudowaniucząsteczkiprzezłączenieodpowiednichelementówstruktu-
ralnychlubprzezmodyfikacjechemicznesubstancjiizolowanychzproduktów
pochodzenianaturalnego.Dużągrupęlekówuzyskujesięrównieżmetodamibio-
syntezyibiotransformacji.Współcześniemetodytekoncentrująsięnaotrzymywa-
niuantybiotykówpółsyntetycznychzgrupypenicylin,cefalosporynitetracyklin,
którecharakteryzująsiękorzystniejszymiwłaściwościamileczniczymi,wynikają-
cymizezwiększonejopornościnadziałanieenzymówkatalizującychichrozkład
czyrozszerzonymzakresemdziałania.Procesbiosyntezyobejmujekilkaetapów
produkcyjnych,przygotowaniewyselekcjonowanychszczepówdrobnoustrojów,wy-
tworzeniewłaściwychantybiotykówioczyszczeniezapomocąprocesówfizyko-
chemicznych(p.rozdz.11.3.1.2).
51