Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
1.4.2.Mechanizmchemicznydziałanialeków
Lekiotymmechanizmiedziałaniazwiązkamibardzoaktywnymichemicznie,
oswoistymdziałaniuuzależnionymodichbudowychemicznej.Działanietojest
wynikiemchemicznegołączeniacząsteczeklekuzokreślonymimikrostruktura-
mikomórkowymi,którenazwanoreceptorami,lubteżwpływemnaaktywność
enzymów,któranajczęściejpodwpływemlekówulegazahamowaniu(inhibitory
enzymów).Próbywyjaśnieniawieluróżnychprocesówbiochemicznych,prowa-
dzącychdopowstaniaefektufarmakologicznego,doprowadziłydopewnychuogól-
nieńwrozumieniumechanizmudziałanialeków,dającpodstawydostworzenia
teoriireceptorowej,którąmożnauważaćzanajbardziejuniwersalnąwodniesieniu
dowielugrupzwiązków.Przykłademmogąbyćlekiprzeciwbólowe,jakmorfina
ijejpochodne,lekiukładuautonomicznego,lekiprzeciwhistaminoweczykurary-
nowe.
Rozpatrującnapoziomiemolekularnymistnienieworganizmiereceptorów
corazdokładniejpoznawanychwostatnichlatach,trzebapamiętaćoróżnych
punktachuchwytudziałanialekówzewzględunazłożonośćreakcjichemicznych,
zachodzącychmiędzystrukturąlekuamikrostrukturąsamejkomórki,jejpowierzchni
czyewentualnieprzestrzenipozakomórkowej.Istniejewieledalszychdrógche-
micznychoddziaływanialeków-lekiwpływającenaprocesytransportulubteż
aktywującealboblokującekanałyjonowe.Innymtypemdziałanialekówjestich
działaniejakoantymetabolitów,hamującychmetabolizmkomórkowy.Mogąbyć
takżeleki,którychdziałaniejestwynikiembezpośrednichreakcjichemicznych,
np.reakcjizobojętnieniaczykompleksowania.
Teoriareceptorowa.Próbębardziejogólnegoicałościowegowytłumaczenia
mechanizmudziałanialekówstanowiteoriareceptorowa.Wedługtejteoriiwarun-
kiemwystąpieniadziałaniafarmakologicznegojestpołączeniesięcząsteczkiokre-
ślonegolekuzwłaściwymdlaniegomiejscemnabłoniekomórkowejlubzodpo-
wiedniąmikrostrukturąkomórki,czylizreceptorem.
Wedługobecnychpojęćreceptormożnazdefiniowaćjakobiopolimerostruk-
turzebiałkowej,mającyokreślonefragmenty,którewstanierozpoznaćspecy-
ficzneligandy.Ligandamimogąbyćzarównozwiązkiendogenne,np.neuroprze-
kaźniki,jakisubstancjeegzogenne,jakiminp.lekilubinnesubstancje.
Receptormazdolnośćtworzeniakompleksuaktywnegoztakrozumianym
ligandem.Powodujetowielezmianstrukturalnychielektronowychwreceptorze,
atakżewligandzie,coprowadzidookreślonegoefektubiologicznego.Należy
jednakpamiętać,żetworzenieaktywnegokompleksulek-receptorjestwynikiem
bardzozłożonychprocesówchemicznych,wktórychdecydującąrolęodgrywają
czynnikistereochemicznelekuireceptoraumożliwiająceichwzajemnedopasowa-
nieorazoddziaływanianiewalencyjne.Musiwięcwystąpićkomplementarność
strukturyprzestrzennejleku(ligandu)ireceptora.
Upraszczającniecozagadnienie,możnaprzyjąć,żebiałkowastrukturarecep-
torastanowijakbynegatywprzestrzennejstrukturyleku.Porównujesięobrazowo
receptordozamka,którymożebyćotwartyjedynieprzezdopasowanydoniego
klucz,jakimjestlek.Niekiedylekpasującydookreślonegoreceptora,niczym
fałszywykluczdozamka,blokujegojedynie,powodująctakżeokreślonyskutek
farmakologiczny.Receptorymająwięccharakterswoisty,tzn.żeichrodzajibu-
16