Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
działania.Jednąznichjestwspółczynnikpodziałun-oktanol/woda(E)ustalony
przezpomiarstężeniasubstancjiczynnejwfazielipofilnejiwodnej(tab.1.1).
Związki,którychwspółczynnikpodziałujestmniejszyod1,słabymiśrod-
kamidoznieczuleniaogólnego;związkiteprzechodzązbytwolnozpłynówtkan-
kowychdomózgu.Zwiększeniewspółczynnikapodziału,awięcwzrostlipofilno-
ścinasiladziałanieśrodkówdoznieczuleniaogólnego.Optymalnawartośćwspół-
czynnikapodziałudlawiększościtychzwiązkówwahasięwgranicach1-15.
Wprzypadkuśrodkówdoznieczuleniaogólnegoowiększejwartościwspółczyn-
nikapodziałuobserwujesiętakżeichgromadzeniesięwnarządachbogatych
wlipidy(np.wtkancepodskórnej,wątrobie,sercu,nerkach),comożebyćpowo-
demdziałańniepożądanych.
Pierwszeteorietłumaczącedziałanieśrodkówdoznieczuleniaogólnego,np.
teoriaMeyeraiOvertona,wiązałydziałanienarkotyczneśrodkówznieczulających
główniezlipofilnością,ainneteorie,np.Fergussona,zwracałyuwagęnainne
właściwościfizykochemiczne,np.współczynniktermodynamiczny,wyrażającysto-
sunekciśnieniacząstkowegośrodkawywołującegoznieczulenieogólnedociśnie-
niajegoparynasyconejwtemperaturzeciałaludzkiego.
Możnatakżeustalićdalszewłaściwościfizykochemiczneleków,pozostające
wokreślonymzwiązkuzichdziałaniem,np.aktywnośćkapilarnąipowierzchnio-
wą,wpływnaprzepuszczalnośćbłon,właściwościpolaryzacyjneitp.Niestety,jak
dotychczasniezaproponowanozadowalającejteoriiwyjaśniającejstannarkozy.
Próbągłębszegowyjaśnieniamechanizmudziałaniaśrodkówdoznieczulenia
ogólnegobyłateoriamolekularnazaproponowanaprzezPaulinga.Wedługniej
aktywnośćnarkotykówookreślonychwłaściwościachfizykochemicznychjest
uwarunkowanaichswoistązdolnościądowywoływaniazmianwprocesachbio-
chemicznychtkankimózgowej,polegającychnatworzeniusiętzw.klatratów.
Klatraty(łac.clatratus-zamkniętywklatce)stanowiąbardzospecyficznytyp
połączeń,przeważniedwóchsubstancji,mającychniewielkiepowinowactwo,np.
wodyichloroformulubwodyiksenonu.Wokreślonychwarunkachsubstancjete
zudziałemuczynnionychsiłvanderWaalsamogąpołączyćsięwtensposób,że
aktywniejszechemiczniecząsteczkiwodyzapomocąwiązańwodorowychtworzą
mikrokryształy,pewienrodzajklatki,wewnątrzktórejwolneprzestrzenie
ośrednicydokilkunanometrów.Wtychwnękach,uwarunkowanychokreśloną
sieciąprzestrzennąklatki,cząsteczkiinnychsubstancji,np.chloroformulubkse-
nonu,zostajązwiązanewsposóbczystomechaniczny,bezwytwarzaniajakichkol-
wiekwiązańchemicznych.Powstajestrukturawielocząsteczkowa,przeważnie14-
lub16-cząsteczkowa.
Jeżeliorganizmjestpoddostatecznymdziałaniemwziewnegośrodkaznieczu-
lającegoogólnie,towośrodkowymukładzienerwowymtworzysięstrukturakla-
tratowazudziałemtegośrodka.Procesybiochemicznemózguzostająokresowo
zakłócone,zmniejszasięruchliwośćjonów,zwłaszczawokolicyzłączynerwo-
wych(synaps),zwalniasięprzebiegniektórychprocesówenzymatycznych,np.
zmniejszasiętworzeniewielocząsteczkowychfosforanów,mającychwpływna
syntezęenzymów,atymsamymnastępujestanokreślonymianemnarkozychirur-
gicznej.Jeżeliciśnienieśrodkaznieczulającegosięzmniejsza,torozpadasięnie-
trwałastrukturaklatratowa,aprocesybiochemicznezaczynająwracaćdowyjścio-
wegostanufizjologicznego.
15