Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
1.5.1.Przemianyfazypierwszej
Pierwszymetapemprzemianmetabolicznychwielulekówreakcjeutleniania.
Ichprzebiegjestuzależnionyodwytworzeniaflaktywnegotlenun.Wprzemianach
tychbiorąudziałenzymy-monooksygenazy,należącedooksydoreduktaz,zawar-
tewmikrosomachwątrobowych.Wichskładwchodzihemoproteinacytochrom
P-450izredukowanyfosforandinukleotydunikotynoamidoadeninowego(NADPH)
jakodonorelektronów.CytochromP-450zawiera6izoenzymów,różniącychsię
rozmieszczeniemworganizmie,aktywnościąipewnąspecyfikąwobecsubstratów.
IlościowonajważniejszyjestizoenzymCYP3A4,gdyżbierzeudziałwprocesach
utlenianiawieluleków.CytochromP-450wiążeiaktywujecząsteczkętlenuwten
sposób,żejedenzatomówzostajewbudowanywsubstrat(lek),adrugiulega
redukcjidowody.Przebiegreakcjimożnazapisać:
kówalifatycznychiaromatycznych,oksydatywnądealkilacjęideaminacjęoraz
utlenianietioeterówdosulfotlenkówiamindopochodnychhydroksylaminy.
MonooksygenazyzawierającecytochromP-450katalizująhydroksylacjęzwiąz-
Wprocesachutlenianiapewnychlekówuczestniczątakżeenzymyswoiste,np.
dehydrogenazyalkoholowaialdehydowa,oksydazaksantynowaorazmonoamino-
oksydazy(MAO)idiaminooksydazy(DAO).
Wceluzilustrowaniapodstawowychkierunkówprzemianmożnaprzytoczyć
kilkaprzykładów:
Hydroksylacjazwiązkówzpodstawnikamialifatycznymilubaromatycz-
nymi.Przykłademproduktuhydroksylacjijesttemazepambędącymetabolitem
diazepamu;działaanksjolityczniepodobniejakzwiązekmacierzysty:
wpołożeniuparajednejzgrupfenylowych;metabolitzachowujeaktywność
przeciwzapalną.Związekotejbudowiewprowadzonodolecznictwapodnazwą
oksyfenbutazonjakolekbezpieczniejszyodwyjściowego.
Podobniefenylbutazon,lekodziałaniuprzeciwzapalnym,ulegahydroksylacji
33