Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
1.3.Wpływczynnikówfizykochemicznych
natrwałość,wchłanianieidystrybucjęleków
MariaGorczyca
Jednązpodstawowychwłaściwościkażdegolekujestjegotrwałość,rozumiana
jakoodpornośćnadziałanieczynnikówfizycznych,chemicznychlubbiologicz-
nych,tj.światła,temperatury,wilgoci,pHśrodowiskalubenzymów.Każdazmia-
nawbudowieiwłaściwościachwywołanaktórymkolwiekzwymienionychczyn-
ników,możeprowadzićdoosłabienialubutratyaktywnościfarmakologicznej,
aczasemnawetdowzrostutoksyczności.Ztychwzględówdlakażdegolekuijego
formustalaneścisłenormy,wedługktórychdokonujesięjakościowejiilościo-
wejocenyewentualnychzmianwstrukturzeiwłaściwościachorazkierunkach
rozkładu.Ujmujączagadnienietrwałościodstronypraktycznej,należypamiętać,
żelekwwarunkachinvitrobywaprzeważnienarażonynadziałaniekilkuczyn-
nikówpowodującychrozkład.Podstawowekierunkizmianzachodzącychpod
wpływemczynnikówfizycznychichemicznychmożnaprześledzićnakilkuprzy-
kładach:
Eterdietylowypodwpływemświatłaitlenuatmosferycznegoulegaskompli-
kowanymprzemianom,głównierodnikowym,wwynikuktórychpowstająnadtlen-
kiialdehydoctowy,będącezwiązkamisilnietoksycznymi.Obecnośćnadtlenków
weterzeetylowymzwiększaznaczniejegowybuchowość.Eliminacjadostępu
światłaipowietrzaorazdodatekstabilizatorówzabezpieczająprzedtegorodzaju
niepożądanymiprzemianami.
Innyrodzajprzemianymożezachodzićwroztworzeglukozy.Podczasjego
przechowywania,aszczególniewyjaławianianagorąco,glukozaulegaepimeryza-
cjiirozkładowizwytworzeniemtoksycznego5-hydroksymetylofurfuralu:
Spośródreakcjichemicznychbędącychprzyczynąrozkładulekównależybrać
poduwagęgłównie:hydrolizę,utlenianie,redukcję,dekarboksylacjęikarboksyla-
cję,aponadtowieleinnychswoistychdlaposzczególnychleków,związanychzich
budowąprzestrzenną(racemizacja)iobecnościąpewnychgrupfunkcyjnych.
Reakcjahydrolizyjestjednąznajczęstszychprzyczynrozkładuleków.Oprócz
niektórychsolihydroliziemogąulegaćestry,amidy,cykliczneimidy,laktamy,
wiązaniaeterowewglikozydach.Proceshydrolizymogąprzyspieszać:woda(wsku-
tekwysokiejstałejdielektrycznej),podwyższonatemperaturaorazśrodowisko
kwasowelubzasadowe.Lekiobudowieestrowej(np.estrycholiny,estrykwasu
p-aminobenzoesowego)będąwsprzyjającychwarunkachulegaćrozpadowihydro-
litycznemuprowadzącemuzregułydozwiązkówpozbawionychaktywnościfar-
makologicznej:
7