Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
2.FARMAKODYNAMIKA
21
Najwcześniejszapropozycjamechanizmuneurohumo-
ralnegozostałaprzedstawionawpoczątkachXXwie-
ku.NiezależnieodsiebieMaxHeinrichLewandowsky
iJohnNewportLangleyzauważylipodobieństwomię-
dzywpływeminiekcjiwyciąguznadnerczyapobudze-
niemnerwówwspółczulnych.W1905rokuThomas
RentonElliottwrazzLangleyemwysunęliprzypusz-
czenie,żebodźcewnerwachwspółczulnychuwalniają
niewielkieilościsubstancjipodobnejdo
adrenaliny
(
epinefryny
).DwalatapóźniejWalterE.Dixonogłosił
koncepcję,żenerwbłędnyuwalniasubstancjępodobną
domuskaryny,któradziałajakochemicznyprzekaźnik
swoichimpulsów.W1914rokuHenryDaleprzepro-
wadziłbadanianadfarmakologicznymiwłasnościami
acetylocholiny
(Ach)iinnychestrówcholiny,atakże
rozróżniłdziałanianikotynopodobneorazmuskaryno-
podobne.
Rozpoczętew1921rokubadaniaOttonaLoewiego
dostarczyłypierwszychbezpośrednichdowodówna
chemicznepośrednictwowprzewodzeniuimpulsów
nerwowychpoprzezuwalnianieswoistychśrodków
chemicznych.Loewistymulowałnerwbłędnyserca
żabypoddawanegoperfuzji,apłynperfuzyjnystykał
sięzsercemdrugiejżaby.Stwierdzono,żedrugieser-
ceżabiereagujepokrótkimopóźnieniutaksamojak
pierwsze.Wtensposóbdowiedziono,żezpierwsze-
gonarząduuwalnianajestsubstancja,którazwalnia
częstośćpracydrugiego.Loewinazwałsubstancję
Vagusstoff(fisubstancjanerwubłędnego”).Następnie
przedstawiłdowody,żestanowi
acetylocholina
.Na
początkulat30.XXwiekuDalewykazał,żejestona
takżeneuroprzekaźnikiemwpłytkachnerwowo-mięś-
niowychizwojachautonomicznych.
ZaodkryciechemicznejtransmisjiimpulsównerwowychSir
HenryDaleiOttoLoewiotrzymaliw1936rokuNagrodęNobla
zfizjologiiimedycyny.
ZaodkryciebiałekSNARE,którebiorąudziałwrozpoznawaniu
ifuzjipęcherzykówzbłonąkomórkową,wroku2013Nagrodę
NoblaotrzymałThomasSüdhof.
Wośrodkowymiobwodowymukładzienerwowym,
atakżewkomórkachwydzielającychhormonygłównym
mechanizmemuwalnianiaprzekaźnikówjestegzocyto-
za.Wprocesietymmediatorznajdujesięwwewnątrz-
komórkowychpęcherzykach,którewodpowiedzina
zwiększonestężeniewapniawkomórcezlewająsięzbło-
komórkowąipozbywająswojejzawartości.Wneu-
ronachprocestenjestrozpoczynanyprzezpotencjał
czynnościowy,którydepolaryzujebłonękomórkową.
Wwynikutegootwierająsięzależneodnapięciakanały
wapniowe.
Egzocytozajestpunktemkulminacyjnymcyklu-
cherzykasynaptycznego.Poopróżnieniupęcherzyk
ulegaendocytozieiwracadownętrzazakończenia
nerwowego,gdziezlewasięzbłonąendosomalną.En-
dosomalnezawiązkinowychpęcherzykówpobierają
przekaźnikzcytozoluiponowniełącząsięzbłonąpre-
synaptyczną.Cykltenjestkontrolowanyprzezróżne
białkakierujące,związanezbłonąkomórkową(synap-
totaksyna)ipęcherzykami(synaptobrewina,synapto-
tagmina).
Tlenekazotuieikozanoidyprzykładamiuwalnia-
niaprzekaźnika,którepoleganadyfuzjiorazjestnie-
zależneodpęcherzykówiegzocytozy.Przekaźnikinie
magazynowane,alewydostająsięzkomórkinatychmiast
pozsyntetyzowaniu.
2.6.Botulina
Jadkiełbasiany,inaczejtoksynabotulinowa,botulino-
toksynalubbotulina(złac.botuluskiełbasa)togrupa
białek(typyodAdoH),egzotoksynnależącychdoneu-
rotoksyn,wytwarzanychprzezbeztlenowebakterie
laseczkiClostridiumbotulinum.
2.6.1.Działanietoksynybotulinowej
Toksycznedziałanietoksynybotulinowej(najsilniejdzia-
łatypH)poleganatrwałympołączeniuzpłytkąnerwo-
wo-mięśniowąiporażeniuskurczumięśnia.Dokonuje
tegoprzezfragmentacjębiałkaSNAP-25,niezbędnego
dowydzielaniaacetylocholinyzzakończeńpresynap-
tycznych.Dopowrotuprzekazywaniaimpulsówdocho-
dzistopniowowrazztworzeniemsięnowychzakończeń
nerwowo-mięśniowych.
2.6.2.Zastosowanietoksynybotulinowej
wmedycynie
EdwardSchantzwrazzAlanemB.Scottembylipio-
nieramiterapeutycznegozastosowaniabotulinyuży-
wanejodkońcalat70.XXwiekunajpierwwlecze-
niuzeza,apóźniejwmedycynieestetycznej.