Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
6
CZĘŚĆI
OGÓLNEMECHANIZMYDZIAŁANIALEKÓW
1.2.Mechanizmydziałanialeków
Zdecydowanawiększośćlekówdziała,przyłączającsię
doswoistych,wybranychbiocząsteczek,któretradycyj-
nienazywanemolekularnymipunktamiuchwytu.
Przyłączeniesięlekuskutkujeczasowąlubtrwałązmianą
funkcjibiocząsteczkii,cozatymidzie,zmianąfunkcjono-
waniakomórki,tkanki,organui/lubcałegoorganizmu.
Innysposóbtotzw.działanierozlane,bezkonkretnego
punktuuchwytu,np.zmianapłynnościbłonkomórko-
wychizwiązanezniąwielokierunkowezaburzeniafunk-
cjireceptorówbłonowychwywoływaneprzezalkohol
etylowyi(jaksięwciążuważa)niektórestarszewziewne
środkiznieczuleniaogólnego.Należyjednakpodkreślić,
żedlawielusubstancjiotradycyjniefirozlanym”mecha-
nizmiedziałaniaodkrywaneobecniepunktyuchwy-
tu(jaksięokazuje,wielenowocześniejszychwziewnych
środkówznieczuleniadziałabezpośrednionaswoiste
molekularnepunktyuchwytukanałyjonowe!zob.
rozdz.15).
Klasycznie,molekularnymipunktamiuchwytu
białkapełniącewludzkimorganizmiefunkcjebłono-
wychkanałówjonowych,błonowychlubwewnątrzko-
mórkowychreceptorówdlasubstancjiendogennych
czyenzymówbiorącychudziałwmetabolizmie.Należy
dodać,żemolekularnympunktemuchwytuczęstojest
biocząsteczkawystępującawfiobcym”organizmie,np.
bakteriiczypierwotniaku.
Lekidrobnocząsteczkowemogąsięłączyćzbioczą-
steczkaminiekowalencyjnieiodwracalnie(częściej)lub
kowalencyjnie,trwalemodyfikującichstrukturęifunk-
cje.Niekiedyłączysiętoztrwałymuszkodzeniemrecep-
tora,enzymulubDNA(np.takdziałająlekialkilujące
DNAibiałkawterapiiprzeciwnowotworowej).
Lekibiologiczneprezentujączęstonowe,niespotyka-
newcześniejmechanizmydziałania.Przykładowoprze-
ciwciałamonoklonalnemogąsięłączyćzbiałkami(np.
cytokinami)wekrwi,apowstającekompleksyusuwane
zkrążenia(podobniedoprzeciwciałdziałająrekombino-
wanerozpuszczalnereceptorydlacytokin).Przeciwciała
mogąsięrównieżłączyćzbiałkamipowierzchniowymi
komórek,comożeblokowaćichwzajemneinterakcje
lubpowodowaćichzniszczenie(np.przyudzialedo-
pełniaczaczylimfocytówcytotoksycznych).Szczególnie
dużoprzykładówtegotypudziałańlekówbiologicznych
opisanychjestwrozdziałachdotyczącychimmunofar-
makologii(zob.rozdz.5)orazleczeniaprzeciwnowotwo-
rowego(zob.cz.V).Wzakresierzadkichschorzeńge-
netycznych,spowodowanychmutacjamiuszkadzającymi
pojedyncze,ważnemetabolicznieenzymy,stosujesię
obecnieterapięsubstytucyjną,opartąnapodawaniure-
kombinowanych,aktywnychenzymów(zob.rozdz.52).
Dokładnepoznaniedziałaniarybosomuiprocesutrans-
lacjiumożliwiłoopracowanielekówwykorzystujących
różnestrategiefiomijania”istniejącejmutacjiikorektę
defektugenetycznegobezkoniecznościstosowaniadość
wciążniedopracowanejiryzykownejklasycznejterapii
genowejopartejnapodawaniuwektoradostarczającego
prawidłowygendokomórek.Takimilekamiprzykła-
dowo:
ataluren
wleczeniumukowiscydozy(zob.rozdz.
17)czy
eteplirsen
wleczeniuniektórychwariantów
dystrofiimięśniowejDuchenne’a(zob.rozdz.52).Wni-
niejszympodręcznikuczytelnikznajdzierównieżwiele
innychprzykładówpodobnych,niekonwencjonalnych
mechanizmówdziałanialekówbiologicznych.
1.3.Stosowanielekówwlecznictwie
ObecniewPolscedopuszczonychjestdoleczeniaokoło
22tys.leków.Lekitemająswojenazwy:chemiczne,mię-
dzynarodowe,(niekiedy)nazwyzwyczajowe,handlowe
(charakterystykaiprzykładytab.1.2).fiOficjalną”na-
zwąlekujestjegonazwamiędzynarodowa,zalecanado
stosowaniawpraktycelekarskiejprzezŚwiatowąOrgani-
zacjęZdrowia(WorldHealthOrganization,WHO),któ-
raregularniepublikujelistylekówznazwamimiędzyna-
rodowymiwkilkunajpopularniejszychjęzykach(https://
www.who.int/teams/health-product-and-policy-standar-
ds/inn/inn-lists).Wniniejszympodręcznikustosowane
są,zgodniezpraktyką,spolszczonenazwymiędzyna-
rodoweleków.Wcodziennejpraktycelekarskiejnadal
częstoużywanenazwyhandlowe(częstojedenlekma
wielenazwhandlowych!),nierzadkorozszerzoneoskrót
oznaczającyszczególnącechęfarmaceutycznądanego
preparatu(np.SRslowreleaselekoprzedłużonym
uwalnianiu).Listęnajczęściejużywanych(częstostoso-
wanychwymiennie)skrótówprzedstawionowtabeli1.2.
Lekpowinienbyćstosowanyupacjentazkonkretnych
wskazańpowzięciupoduwagęryzykadziałańniepożą-
danych.Ogólnielekpowinienbyćzastosowanyzgodnie
zcharakterystykąproduktuleczniczego(ChPL)do-
kumentem,któryjestobowiązkowymzałącznikiemdo
wnioskuorejestracjęleku(zob.rozdz.33)iktórywupo-
rządkowanysposóbprzedstawiawfachowymjęzyku
medycznym,wedługwzoruokreślonegoprzezEuropej-
skąAgencjęLeków(EuropeanMedicinesAgency,EMA)
orazobowiązującąUstawęPrawoFarmaceutyczne
wszystkienajważniejszeinformacjeolekuijegostoso-
waniu.Należyrównieżpamiętać,żezastosowanieleku
zgodniezChPL(awszczególnościwskazaniamiwymie-
nionymiwtymdokumencie)stanowiwPolscepodstawę
jegorefundacji.ChPLlekówzchwilądopuszczeniaich
doobrotustająsięinformacjąpubliczną(https://rejestry-
medyczne.ezdrowie.gov.pl/rpl/search/public).