Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
24
Badaniafizykochemicznewpreformulacjileku
Jeżelibadanyzwiązekmacharakterobojętnyiniewystępujewformiezjonizo-
wanej,toD=P
.WpozostałychprzypadkachDjestróżneodP
.Zakładając,żefor-
mazjonizowanazwiązku,zuwaginawłaściwościhydrofilowe,nieprzenikadookta-
nolu,itylkoformaniezjonizowanazwiązkuwystępujewtejfazie,wartość
współczynnikadystrybucjiwdanympHmożnaobliczyćnapodstawiewartościwy-
kładnikastałejdysocjacjiiwspółczynnikapodziałuP
,korzystającznastępujących
równań:
dlakwasów
D=
1+10
(pH-pK
P
a
)
(2.27)
lub
dlazasad
lub
logD=logP-log
(
1+10
(pH-pK
a
)
)
(2.28)
D=
1+10
(pK
P
a
-pH)
(2.29)
logD=logP-log
(
1+10
(pK
a
-pH)
)
(2.30)
WykresyzależnościlogDodpHśrodowiska,określaneczasemjakonprofileli-
pofilności”,naprzykładzienaproksenu(pK
a
=4,18)orazimipraminy(pK
a
=9,51)
sąprzedstawionenarycinie2.10.
Rycina2.10.ZależnośćlogDodpHdlalekuocharakterzekwaśnym(naproksen)orazzasa-
dowym(imipramina).Płaskiprzebiegkrzywejodpowiadasytuacji,gdylogD=logP(wroz-
tworzewystępujewówczasformaniezjonizowanatychleków).
logD
-1
-2
5
4
3
2
1
0
0
NaproksenpKa=4,18
2
4
6
pH
8
ImipraminapKa=9,51
10
12
14
