Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Charakterystykafizykochemicznasubstancjileczniczej
27
Wykresnarycinie2.11opisujerównanieSnydera-Soczewińskiego:
logk'=logk
w
-SΦ,
(2.34)
gdzie:k
w
odpowiadawartościwspółczynnikaretencji,wprzypadkugdywfazieruchomejwystę-
pujetylkowoda(0%metanolu),S-nachylenieprostejnaryc.2.11,Φ-zawartośćmetanolu
wfazieruchomej.Wartośćlogk
w
jestuważanazachromatograficznywspółczynnikpodziału.
MetodaHPLCmakilkazalet,m.in.szybkiczasbadania,małekoszty,mniejsza
wrażliwośćnazanieczyszczeniapróbkibadanegozwiązku.Charakteryzujejątakże
lepszadokładność±0,1jednostkilogPwporównaniuzomawianąwcześniejmeto-
dąrównowagową.Majednaktakżepewneograniczenia,takiejakbrakmożliwości
stosowaniawprzypadkumocnychkwasówizasad,substancjireagującychzeluen-
tem,kompleksówmetali,substancjiaktywnychpowierzchniowoorazdowyznacza-
nianiskichwartościlogP<0.Ponadtowartośćwspółczynnikadystrybucjimoże
byćbadanawograniczonymzakresiepH2–7,5.
2.2.5.
Rozpuszczalność
Rozpuszczalnośćsubstancjileczniczychwśrodowiskuwodnymwistotnysposób
wpływanaichrozwójimożebyćprzedmiotemlicznychdziałańpodczasformulacji
leku.Niskarozpuszczalnośćmożem.in.wpływaćnaszybkośćrozpuszczania,ogra-
niczaćdostępnośćbiologicznąleku,stwarzaćproblemyprzyformulacjidożylnej
postacileku,stanowićprzyczynęopracowywaniaczęstodrogichdoustnychpostaci,
przyrównoczesnymwydłużeniuczasuztymzwiązanym.Możestanowićobciążenie
dlapacjentazpowodukoniecznościstosowaniawyższychdawek,atakżestwarzać
trudnościwbioanalizieleku.
Ztermodynamicznegopunktuwidzeniarozpuszczalnośćjeststałąrównowagi
procesurozpuszczaniaciałastałegowcieczy,wktórymcząsteczkikwasuHAlub
zasadyBwroztworzepozostająwrównowadzezHA
(s)
lubB
(s)
wcielestałym,
zgodniezrównaniem:
dlakwasu:
dlazasady:
HA
(s)
⇔HA
(2.35)
B
(s)
⇔B
(2.36)
Odpowiadającetymrównaniomstałerównowagi(S
o
)możnaokreślić:
dlakwasu:
S
o
=
[HA]
[HA]
s
=[HA]
dlazasady:
S
o
=
[B]
[B]
s
=[B]
(2.37)
(2.38)
