Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
RYCINA3.1.
SchematreceptoraGABA
Agoniści
(GABA,muscymol)
Pikrotoksyna
Antagoniści
(bikukulina)
Miejsce
wiązaniaGABA
Aimiejscawiązaniasubstancjimodulującychjegofunkcję.
Cl
-
Miejsce
modulującefunkcjęGABA
Agoniści
(benzodiazepiny,zolpidem,
zopiklon,zaleplon)
Antagoniści
(umazenil)
Odwrotniagoniści
(pochodneβ-karboliny)
Barbiturany
wkomórkachendokrynnychślinianek,nadnerczy,jąder,jajnikówinerek.ReceptoryBDZ
3regulujątransport
cholesteroludomitochondriów,syntezępregnenolonuorazneurosteroidów,którewpływająaktywująco
naczynnośćreceptorówjonowych.
BenzodiazepinywiążąsięzreceptoramiBDZiaktywująreceptorGABA
Aprzeznasileniepowino-
wactwaendogennegoGABA,którypopołączeniusięzpodjednostkąβreceptorapowodujeotwarcie
kanałuchlorkowegoihiperpolaryzacjębłonkomórkowych.Benzodiazepinycharakteryzująsiędużym
powinowactweminieselektywnościądziałaniawobecreceptorówBDZ,zczymwiążesięnietylko
działanieanksjolityczne,przeciwdrgawkowe,nasenneimiorelaksacyjne,leczrównieżamnestyczne
idepresyjnenaprocesypsychoruchoweiuzależniające.ZaktywacjąreceptorówBDZinasileniem
hamującegowpływuGABAwpłacieskroniowymwiążesiędziałanieanksjolityczne,amnestyczne
iprzeciwdrgawkowe,wukładziesiatkowatymdziałanienasenne,awrdzeniukręgowymimóżdżku
działaniemiorelaksacyjne.CzęściowiagoniścireceptorówBDZ,np.alpidem(pochodnaimidazolo-
pirydyny)orazbretazeniliimidazenil(pochodnebenzodiazepiny),działająanksjolitycznieisłabo
przeciwdrgawkowoorazwykazująsłabedziałanieuzależniająceidepresyjnenaprocesypamięciowe.
Związkiteniestosowanewlecznictwie.
DziałanieantagonistycznewobecreceptorówBDZ,wykorzystywanewterapiiprzedawkowania
benzodiazepin,wykazujeflumazenil.Działanieagonistyczneidużąselektywnośćwstosunkudo
receptorówBDZ
1wykazująalpidemorazstosowanewleczeniubezsenności:zaleplon,zolpidem
ikwazepam.ZreceptoramiBDZwiążąsięrównieżodwrotniagoniści(pochodneβ-karboliny),związki
działającelękotwórczoprzezhamowaniepowinowactwaGABAdoreceptoraGABA
A.
Farmakokinetykabenzodiazepinjestuzależnionaodichwiązaniazbiałkamikrwi,lipoflności
imetabolizmuwątrobowego.Charakteryzująsiędużąlipoflnością,wysokimstopniemwchłaniania
zprzewodupokarmowegowpostaciniezmienionejorazwysokimstopniemwiązaniasięzbiał-
kamisurowicykrwi.Aktywnośćbiologicznąwykazujątylkobenzodiazepinyniezwiązanezbiałkami
krwi.Czasdziałaniabenzodiazepinzależyodichbiodostępności(80–100%)orazprzemianydo
aktywnychmetabolitów.Zwyjątkiemklorazepatu,któryjestrozkładanydoaktywnegometabolitu
przezsokżołądkowy,benzodiazepinymetabolizowanewwątrobie.Pierwszafazametabolizmu
54
3.1.LEKIPRzECIWLĘKOWE