Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
28
Badaniafizykochemicznewpreformulacjileku
Zgodniezkonwencjąwartościstężeń(aktywności)[HA]
s
oraz[B]
s
wfaziestałej
wynoszą1.Jakwynikazrównań2.37i2.38stałąrównowagiS
o
dlaprocesurozpusz-
czaniabadanegozwiązku(ocharakterzekwasulubzasady)wyrażajegostężenia
wroztworzenasyconym,tzn.pozostacymwrównowadzezciałemstałym,wdanej
temperaturze.WielkośćS
o
określanajestjakowłaściwarozpuszczalnośćidotyczy
rozpuszczalnościniezjonizowanejpostacizwiązku(kwasulubzasady).Formazjo-
nizowanajestlepiejrozpuszczalnaniżniezjonizowana,dlategopK
a
badanego
związkuorazpHśrodowiskawpływałynajegoprofilrozpuszczania.Całkowi-
tarozpuszczalność(S)badanejsubstancjiwnasyconymroztworzeprzydanympH
jestwówczassurozpuszczalnościjejformyzjonizowanejiniezjonizowanej,
zgodniezrównaniem:
dlakwasu:
dlazasady:
S=[A
-
]+[HA]
(2.39)
S=[B]+[BH
+
]
(2.40)
Wprowadzającdorównania2.39i2.40równanieHendersona-Hasselbalcha
(2.6i2.7),poodpowiednimprzekształceniuotrzymamy:
dlakwasu:
dlazasady:
S=S
o
(1+10
pH-pK
a
)
S=S
o
(1+10
pK
a
-pH
)
(2.41)
(2.42)
Narycinie2.12przedstawionowykreszależnościlogSodpHśrodowiska
naprzykładzieflurbiprofenu(kwas,pK
a
=4,03),anarycinie2.13analogicznywy-
kresdlapropranololu(zasada,pK
a
=9,53).
Rycina2.12.Zależnośćrozpuszczalnościflurbiprofenu(pK
(0,15mol/LKCl).
μ
logS[g/mL]
7
6
5
4
3
2
1
2
S
o
4
pK
6
a
pH
8
10
a
=4,03)odpHśrodowiska
12