Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Charakterystykafizykochemicznasubstancjileczniczej
25
Jakwynikazryciny2.10,dlapHleżącego2jednostkiponiżejpK
a
kwasulub
2jednostkipowyżejpK
a
dlazasadylogDodpowiadalogP
.Dlakwasuprzy
pH>pK
a
,adlazasadprzypH<pK
a
logDzmniejszasięliniowowrazzezmianą
pHzgodniezrównaniami:
dlakwasów
logD=logP+pK
a
-pH
(2.31)
dlazasad
logD=logP-pK
a
+pH
(2.32)
DlazwiązkówzwielostopniowądysocjacjązależnościpomiędzylogPilogD,
jakrównieżpomiędzylogDjakofunkcjąpH,sąznaczniebardziejzłożone.Omó-
wienietychzależnościprzekraczaramyniniejszegoopracowania.
MetodypomiarulogP/logD
DonajczęściejstosowanychmetodpomiaruwspółczynnikapodziałuPorazdystry-
bucjiDnależymetodarównowagowa(ShakeFlask)orazmetodazzastosowaniem
HPLC.PierwszaznichjestmetodąbezpośredniąistosowanądlazwiązkówologP
wzakresieod–2do4,natomiastdrugajestmetodąpośrednią,stosowanąprzywy-
znaczaniulogPwgranicach0–6.
Metodarównowagowa
Klasycznąmetodąwyznaczaniawspółczynnikapodziałujestmetodapolegająca
nawytrząsaniubadanegozwiązkuwukładziedwóchniemieszającychsięcieczy,
wktórychzwiązektenulegarozpuszczeniu,ażdoosiągnięciastanurównowagiter-
modynamicznej(comożetrwaćod24do72godzin).Najczęściejstosowanymukła-
demjestn-oktanol/woda.Procestennaogółjestprowadzonywtemperaturze250C,
przystężeniubadanegozwiązkunieprzekraczającym0,01mol/Lwkażdejcieczy.
Następnie,porozdzieleniufaz,stężeniarównowagowebadanejsubstancjisąozna-
czanewkażdejznichzzastosowaniemwybranejmetodyanalitycznej,np.spektro-
metriiUV–VIS,HPLC.Omawianametodapozwalawsposóbrzetelny,wwarun-
kachzbliżonychdorzeczywistych,wyznaczyćwartośćlogP
.WedługOrganizacji
WspółpracyGospodarczejiRozwoju(OrganisationforEconomicCooperation
andDevelopment–OECD)jestonauważanazazłotystandardspośródmetodsto-
sowanychdowyznaczaniategoparametru.Dokładnośćprowadzonychpomiarów
jestrzędu±0,3jednostkilogP
.Metodatamajednakpewneniedogodnościiogra-
niczenia,np.długiczastrwaniabadań,wymaganiadotycząceczystościpróbkibada-
negozwiązkuorazstosowanychrozpuszczalników,atakżewzwiązkuztymmożli-
wościpowstawaniaemulsji.NiemożebyćonastosowanadowyznaczanialogP>6
(dotyczyzbytlipofilnychzwiązków).