Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
szybkością.Konsekwencjątegosąwahaniawczasieterapeutycznegostężenialekuwustroju,cojest
przedmiotembadańfarmakokinetyki.
farmakokinetykazajmujesiębadaniemprzebieguzmianstężeńlekuijegometabolitówwczasie
orazmatematycznąocenątychzmian.Zdefnicjitejwynikapodstawowerównaniefarmakokine-
tyki,określająceszybkość(V)zmianstężenialeku(C)wczasie(t)procesu(wchłaniania,dystrybucji,
metabolizmu,eliminacji):
V=
dC
dt
Szybkośćzmianstężeniawczasiemożnawyrazićrównaniem:
dC
=±k∙Cn
dt
(1)
(2)
gdzie:k–stałaszybkościprocesu,C–stężeniesubstancjiwczasiet,znak+lub–określakierunek
procesu(wzrostlubspadekstężenia),awykładniknokreślarzędowośćprocesu(zależnośćod
stężenia).
Naprzykładwchłanianie,któregomechanizmempodstawowymjestdyfuzja,macharakterpierw-
szegorzędu,czylijegoszybkośćjestproporcjonalnadostężenia(gdystężenierośnie,toiszybkość
procesuwzrasta);wykładnikpotęgowymatuwartośćn=1,aszybkośćprocesuwynosi:
dC
dt
=±k∙C
(3)
Całkującwprzedzialeczasuod0dotrównanie(3),otrzymujemyrównaniepozwalająceobliczyć
stężenielekuwekrwi(C)(zmianęstężeniapoczątkowegoC
0poczasiet,np.wprocesiewydalania,
gdystężenielekumaleje):
C=C
0∙e–kt
(4)
Wygodnymparametremklinicznymjestczast
0,5,poktórymstężeniepoczątkowelekuzmniejszysię
opołowę:
C=
C
2
0
Przekształcającrównanie(4)ilogarytmującjeobustronnie,otrzymujemyzależnośćstałejszybkości
procesu(k)odczasut
0,5,czyliczasu,poktórymstężeniezmniejszysięopołowę:
ln2=k∙t
0,5
stąd:
t
0,5=
0,693
k
(5)
(6)
Zpowyższychrównańwynika,żezmniejszeniestężenialekuopołowęwobecstanupoczątkowego
zachodzizawszepotymsamymczasieiniezależyodstężeniapoczątkowegoC
0.Naprzykład,jeżeli
t
0,5wynosi1h,topoupływiegodzinystężeniepoczątkowe,np.10ug/l,zmniejszysiędo5ug/l,po
upływienastępnejgodziny(t
0,5)stężenieponowniezmniejszysięopołowędo2,5ug/l.Zwiększenie
stężeniapoczątkowegodo20ug/lniewpływanaczast
0,5ipo1hstężenieosiągniewartość10ug/l,
pokolejnejgodzinie5ug/litd.
14
1.FARMAKOLOGIAOGÓLNA
