Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Reakcjaalkilacjipoleganaprzyłączeniurodnikaalkilowegodoatomuazotu(N-alkilacja),tlenu
(O-alkilacja)lubsiarki(S-alkilacja)(np.aminykatecholowe,tiouracyl,nikotynamid).Szybkośćbioche-
micznychprzemianlekówzależyodwieku,płci,defektówgenetycznych,stanówpatologicznych,
główniewątroby,głodzeniaczytemperatury.
Drugimskładnikiemeliminacjilekuzorganizmujestwydalanie.
Wydalaniejesttoproces,wktórymnastępujeusunięciezustrojulekulubjegometabolitu
bezzmianwstrukturzechemicznejzwiązku.
Wydalanielekówiichmetabolitówzustrojuodbywasięgłówniezmoczemprzeznerkiorazzżółcią
przezwątrobę.Małeilościzwiązkówleczniczychmogąbyćusuwanezorganizmuprzezskórę(pot),
zmlekiem,ślinąlubprzezpłuca.Wostatnimprzypadkuwyjątekstanowiązwiązkilotne,których
nawetznaczneilościmogąbyćwydalanezpowietrzemwydychanym(anestetykiwziewne,olejki
eteryczne,alkohol).
Podstawowymprocesemwydalaniazmoczemrozpuszczonejwwodziewolnejfrakcjizwiązkujest
nerkowafiltracjakłębuszkowaprzezbłonypodstawneśródbłonkanaczyniowego.Ulegajejwprzy-
bliżeniu25%docierającychzkrwiądonerekniezwiązanychzbiałkamilekówlubichmetabolitów.
Wczęścidystalnejkanalikównerkowychlekiorazichmetabolitymogąulegaćreabsorpcji(wchła-
nianiezwrotne).Reabsorpcjawydalanychzwiązkówmagłówniecharakterdyfuzji.Wielkośćdyfuzji
zwrotnejzależyodlipoflnościistopniazjonizowaniawydalanejsubstancji.Lekilipoflneiniezjoni-
zowane(jakopisanowczęścidotyczącejwchłanianialeków)łatwodyfundująprzezbłonybiolo-
giczne,więculegająreabsorpcjiwwiększymstopniuniżlekihydroflneizdysocjowane.Ponieważ
stopieńdysocjacjizwiązkuzależyodpHmoczu,aodczynmoczuwahasięwgranicach4,5–8,0,
możetoprowadzićdozmianilościreabsorbowanychzwiązków.Zakwaszeniemoczuwzmagawchła-
nianiezwrotne(zmniejszawydalanie)słabychkwasów,azmniejszareabsorpcję(zwiększawydalanie)
słabychzasad.Odwrotnie,alkalizacjamoczunasilawchłanianie(zmniejszawydalanie)słabychzasad,
azmniejszawchłanianie(nasilawydalanie)słabychkwasów.Zjawiskatemożnawykorzystaćwprzy-
padkuprzedawkowanialeków.Alkalizacjamoczu(wodorowęglansodu)zwiększawydalaniesłabych
kwasów,np.fenobarbitalu,kwasuacetylosalicylowego,azakwaszaniemoczu(chlorekamonu)nasila
wydalaniesłabychzasad,np.metamfetaminy.
Drugimistotnymprocesemmającymwpływnaszybkośćusuwanialekówzustrojuzmoczemjest
wydalaniekanalikowe.Procestenjestprzykłademtransportuaktywnego,odbywającegosięprzeciw
gradientowistężeń,wymagawięcnakładówenergetycznychicharakteryzujesięwartościąnasy-
cenia(patrztransportaktywny).Transporttenopartyjestnamechanizmachnerkowegoaktywnego
wydalaniaanionówlubkationów.Podstawoweznaczeniedlaaktywnegowydalanialekówiich
metabolitówmasystemwydalającyaniony,odpowiedzialnyzaeliminacjęmetabolitówpołączo-
nychzglicyną,kwasemglukuronowymlubsiarczanami(penicylina,metotreksat,niektóresulfona-
midy).Anionyorganicznekonkurująotensystemwydalania,comożebyćużyteczneterapeutycznie,
np.probenecydblokujeszybkośćwydalaniakanalikowegopenicyliny,powodującwzrostjejstężenia
wosoczuprzezdłuższyczas.
Wydalanielekówzżółciąjestnasilonewprzypadkuzwiązkówodużejmasiecząsteczkowej(>300)
izwiązkówsprzężonych,główniezkwasemglukuronowym.Lekiiichmetabolitytransportowanedo
drógżółciowychwsposóbaktywny.Proceswymaganakładówenergiizestronykomórek,charaktery-
zujesięszybkościąmaksymalną(nasycenie),azwiązkiopodobnychwłasnościachfzykochemicznych
mogąkonkurowaćowspólnymechanizmtransportu.Lekwydalonyzżółciądoświatłajelitpodlega
krążeniuwątrobowo-jelitowemu.Lekisprzężone,np.zkwasemglukuronowym,ulegająhydrolizie,
awolnylekmożebyćreabsorbowany.Wydalanielekuzżółciązachodziwustrojutylkowprzypadku
przekroczeniawydolnościkrążeniawątrobowo-jelitowego.
Wszystkiezachodząceworganizmieprocesy,którympoddanyjestwprowadzonydoustrojulek
(absorpcja,dystrybucja,metabolizm,wydalanie),zachodzązokreśloną,zmieniającąsięwczasie,
1.FARMAKOLOGIAOGÓLNA
13