Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
zachodzidziękifosforylacjiprzezPKAbiałkaCREB(cAMPresponseelement-bindingprotein),które
mapowinowactwodoelementuodpowiedzinacAMP(cAMPresponseelement)wobrębiegenu.
FosforylacjaCREBpozwalanaprzyłączeniebiałkaCBP(CREBbindingprotein)mającegoaktywność
acetylotransferazyhistonowej.CBP
,oddziałującnapolimerazęRNA,prowadzidonasileniatrans-
krypcjiponad100genów.Pobudzeniereceptorówposiadającychwswojejstrukturzepodjednostkę
ł
qaktywujefosfolipazęC,którauwalniazbłonkomórkowychtrifosforaninozytoluidiacyloglicerol
odpowiedzialnezazwiększeniewcytoplazmiestężeniajonówwapnianapływającegozretikulum
lubpłynuzewnątrzkomórkowego.Wzrostwewnątrzkomórkowegostężeniawapniastymuluje
wkomórceukładykurczliweorazzwiększaaktywnośćenzymówstymulowanychprzezwapńbezpo-
średniolubzudziałemkalmoduliny.WapńorazoddysocjowaneodbiałkaGpodjednostkiβiγodpo-
wiadająwkomórcezaaktywacjękinazybiałkowejC(PKC),którafosforyluje(aktywuje)licznebiałka
strukturalne,enzymatyczneoraztranskrypcyjne.
Istotnymelementemodpowiedzikomórkowejnastymulacjęreceptorówprzekazującychsygnał
zudziałembiałekGjestichdesensytyzacja(unieczynnienie)obserwowanewczasieinten-
sywnejstymulacjireceptora,czegoklasycznymprzykłademmożebyćosłabienieefektudziałania
β-adrenomimetykówwleczeniuastmyoskrzelowej.Przemieszczeniereceptorawpostacipęcherzyka
zpowierzchnibłonydocytoplazmy(internalizacja)poprzedzajegofosforylacjaprzezkinazęzgrupy
kinazreceptorówzwiązanychzbiałkiemG(GRK)iprzyłączeniearestyny.Internalizowanyreceptor
możeuleccałkowitejinaktywacji(rozkładowi)lubpopewnymczasietrafćponowniewobiegubłon
najejpowierzchnię.
ReceptoramimetabotropowymiprzekazującymipobudzenieprzezbiałkaGreceptorydla:acetylo-
choliny(muskarynowe),noradrenaliny,bradykininy,angiotensyny,adenozyny,kalcytoniny,dopa-
miny,endoteliny,histaminy,leukotrienów,melaniny,wazopresyny,oksytocyny,melanokortyny,kwasu
γ-aminomasłowego(GABA
B),chemokin,leukotrienów,opioidów,oreksyny,czynnikaaktywującego
płytki,parathormonu,prostanoidów,somatostatyny,kwasunikotynowego,neurotensyny,neuropep-
tydóworazreceptoryhormonówuwalniającychgonadotropiny,kortykotropinę,tyreotropinę,prolak-
tynę,atakżeinnychaktywnychsubstancji.
receptoryprzekazującepobudzenieprzezkinazytyrozynoweposiadająN-końcowądomenę
zewnątrzkomórkową,któraprzyłączaligandy,pojedyncządomenęprzezbłonowąiC-końcową
domenęoaktywnościkinazytyrozynowejlubdomenęzwiązanązkinazątyrozynową.Receptory
oaktywnościkinazytyrozynowejpozwiązaniuligandadimeryzująiulegająautofosforylacji,nabie-
rającaktywnościkinazy.Wwynikuzwiązaniazreceptoremgłównieczynnikówwzrostowychdochodzi
doaktywacjikaskadyRas/Raf.Aktywacjatejkaskadyrozpoczynasięfosforylacjąbłonowegobiałka
Ras,którejestproduktemprotoonkogenuifunkcjonujepodobniedobiałkaG(częstonazywanejest
małymbiałkiemG),astrukturalnienależydobiałekszokutermicznego.BiałkoRaswymieniaGDPna
GTPiprzyłączabiałkoGrb2(growthfactorreceptor-boundprotein2).Komplekstenpodwpływem
kinazyreceptoraulegafosforylacjiijakoaktywnakinazafosforylujebiałkoRaf,którezkoleiaktywuje
kaskadękinazaktywowanychmitogenemMAP(mitogen-activatedproteinkinase).Następniekinazy
MAPaktywująwjądrzekinazyERK(extracellularsignal-regulatedkinases),którekinazamiczyn-
nikówtranskrypcyjnychodpowiedzialnychzaaktywacjęgenówodpowiadającychgłówniezaregu-
lacjęcyklipodziałowychkomórek.Wprzypadkureceptorówzwiązanychzkinazamityrozynowymi
aktywacjareceptoraprzezligand(cytokiny)prowadzidoaktywacjicytoplazmatycznychkinazJAK
(Januskinases),fosforylującychresztytyrozynowereceptora,umożliwiającwiązaniebiałekzawierają-
cychdomenySH2(Srchomology2)białekSTAT(signaltransducersandactivatorsoftranscription).
NadalszymetapiekinazyJAKfosforylująbiałkaSTAT,któredimeryzująiwtejpostacimigrujądo
jądra,gdzieuczestnicząwmodyfkacjiekspresjigenowej(ryc.1.2).
Receptoramiprzekazującymipobudzenieprzezkinazytyrozynowereceptory:erytropoetyny,
insuliny,czynnikówinsulinopodobnych(somatomedyn),czynnikówwzrostowych,cytokiniefryn.
Receptoryefryn(Eph-R)pobudzaneprzezbiałkaregulująceprocesymigracjikomórek(wtym
komóreknowotworowych).
1.FARMAKOLOGIAOGÓLNA
3