Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
RYCINA1.28.Hydroksylacjarysperydonu.
Jakjużwspomniano,leki,zewzględunalokalizację
enzymówmetabolizującychwścianiejelita,mogąbyć
takżemetabolizowaneprzedosiągnięciemwątroby.
Naszybkośćmetabolizmulekówwpływazróżnicowanie
genetyczne.Niemałeznaczeniewtzw.farmakokinetyce
populacyjnejmarównieżwspomnianewyżejzjawisko
indukcjienzymatycznej.Okazujesię,żeniektóreleki
iksenobiotykimogązwiększaćekspresjęizoenzymów
metabolizujących.Wkonsekwencjilekiindukująceeks-
presjęokreślonychizoenzymówprzyspieszająmetabo-
lizminnychleków,obniżająichstężenieiuniemożliwiają
wywołanieoczekiwanegoefektufarmakologicznego.
Zprzeciwnymzjawiskiemmamydoczynieniawprzy-
padkuinhibitorówenzymatycznych.Lekite,bloku-
jącaktywnośćokreślonegoizoenzymu,zmniejszająlub
hamująmetabolizminnegoleku,comożeskutkować
nasileniemefektufarmakologicznego,awniektórych
przypadkachtakżepojawieniemsięefektutoksycznego.
Niezależnieodenzymówmikrosomalnychwbio-
transformacjileków,awszczególnościwutlenianiu,
mogąuczestniczyćspecyficzneenzymy,np.dehydroge-
nazyalkoholoweialdehydowe,oksydazaksantynowa
orazmonoaminooksydaza(MAO)idiaminooksydaza.
Poniżejomówionopodstawoweprzemiany,jakim
ulegająlekiworganizmie.
Hydroksylacjalekówzpodstawnikamialifatycznymi
lubaromatycznymi
Przykłademproduktuhydroksylacjijest9-hydroksy-
rysperydon,będącymetabolitemrysperydonu;wykazu-
jeonprofilaktywnościmacierzystegoleku(ryc.1.28).
Równieżdiazepam,lekodziałaniuprzeciwlękowym,
ulegahydroksylacjiwpołożeniu3,tworzącaktywnyme-
tabolit,którypodobniejakzwiązekmacierzystyznajduje
zastosowaniewleczeniuzaburzeńlękowych(ryc.1.29).
RYCINA1.29.Hydroksylacjadiazepamu.
Oksydatywnadeaminacja
ProcesyutlenienialekówzawierającychI-rzędowągru-
pęaminowąprzebiegajązjednoczesnądeaminacją,
prowadzącądopowstaniaodpowiednichaldehydów
iketonów(oksydatywnadeaminacja),wzależności
odrzędowościatomuwęgla,zktórymjestpołączona
grupaaminowa(ryc.1.30).
RYCINA1.30.Oksydatywnadeaminacjanaprzykładzie
alifatycznychaminI-rzędowych.
Przykłademtegoprocesumożebyćutlenianienorad-
renaliny,którejestkatalizowaneprzezmonoaminook-
sydazy(MAO),enzymyniewystępującewmikrosomach,
katalizującereakcjezachodzącewsynapsachukładu
nerwowego(ryc.1.31).
RYCINA1.31.Utlenianienoradrenaliny
przyudzialeMAO.
Losylekuworganizmie(ADME)
29