Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Rycina2.Schematyczneujęcieukładufibrynolitycznego.
konwersjaplazminogenudoplazminy,
aktywacja,
hamowanieprzez
wiązaniewkompleks,t-PA–tkankowyaktywatorplazminogenu,u-PA–urokinazopo-
dobnyaktywatorplazminogenu,PAI-1–pierwszyinhibitoraktywatoraplazminogenu,
α
2
-AP–α
2
-antyplazmina,α
2
-MG–α
2
-makroglobulina.
niewłóknika–fibrynoliza,aleniejesttojedynyprzejawaktywacjitego
układu.
Nieczynnymproteolitycznieproenzymemwtymukładziejestplaz-
minogen,
jednołańcuchowa
glikoproteina
o
masie
cząsteczkowej
92kD,składającasięz791aminokwasówwswojejnatywnejpostaci,
zkwasemglutaminowymwpozycjiN-końcowej;okrespółtrwaniatejpostaci
wynosi2,2dnia.Plazminogenjestwytwarzanywhepatocytachi,krążąc
wosoczu,maskłonnośćdowybiórczejadsorpcjinaniciachwłóknika(ryc.2).
Dwaenzymyproteolitycznemajązdolnośćdoprzekształcaniajednołań-
cuchowegoplazminogenuwdwułańcuchowąplazminę,którajestczynnym,
proteolitycznymenzymem.Przekształcenietopoleganarozszczepieniu
peptydowegowiązaniamiędzyaminokwasami:argininą561awaliną562,
włańcuchuplazminogenu.Proteolitycznymienzymamipowodującymito
przekształceniesą:tkankowyaktywatorplazminogenu(t-PA)iurokinazopo-
dobnyaktywatorplazminogenu(u-PA).Obydwateaktywatory,okrótkim
okresiepółtrwania(około5minut)sąwytwarzaneprzezkomórkiśródbłonka
naczyniowego,aleu-PAjestrównieżwytwarzanyprzezwielojądrzaste
krwinkibiałe,makrofagiiprzezkomórkinerki;zdaniemWimanaiHamstena
(1990),nerkajestgłównymmiejscemjegowytwarzania.Obydwate
aktywatorypowstająisąuwalnianewjednołańcuchowejpostaciiobydwasą
zamienianewpostaćdwułańcuchowąwwynikuograniczonejproteolizyich
łańcuchówprzezplazminę.Takonwersjapostacijedno-dodwułańcuchowej
niezmieniazdolnościaktywacyjnycht-PAwstosunkudoplazminogenu,
natomiastzwiększatęzdolnośću-PAookołotrzyrzędywielkości.Drugą
zasadnicząróżnicąmiędzyobydwomaaktywatoramisąskutkiichadsorpcji
(lubbrakutejadsorpcji)naniciachwłóknika.Adsorpcjat-PAnawłókniku
zwiększazdolnośćjegoaktywacjiplazminogenuookołotrzyrzędywielkości,
18