Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
WYBRANeZAGADNIeNIAGeNeTYkIWPOŁOżNICTWIeIGINekOLOGII
6
zrodzicówstwierdzisięnosicielstwotranslokacji
genetykimolekularnej,wszczególnościmetodyFISH,
zrównoważonej(lubinnejzrównoważonejaberracji
atakżemetodyMLPA.Metodytepozwalająjednakna
chromosomów),ryzykogenetycznewystąpienianie-
wykrycietylkowybranych,ściśleokreślonychmikro-
zrównoważonejaberracjiwnastępnychciążachiwyni-
rearanżacjigenomowych.Metodązwyborujesttech-
kająceztegoryzykoporonieńsamoistnych,porodów
nikamikromacierzy,którapozwalanawykrycie
martwychluburodzeniadzieckazzespołemwadinie-
zmiannawetbardzomałych,aleniezrównoważonych
pełnosprawnościąintelektualnąjestpodwyższone.Za-
[70,102,109,117].Rearanżacjezrównoważonemogą
leżyonoodrodzajuaberracji,odtego,którezchromo-
byćdiagnozowanemetodąFISH,alewówczasmusito
somówobjęteaberracją,odpunktówpęknięć
byćbadaniecelowane,np.zsondamispecyficznymi
chromosomóworazodtego,którezrodzicówjestnosi-
dlasekwencjisubtelomerowychwszystkichchromoso-
cielemaberracji[75,100].
mów[22,79].Wprzypadkudiagnostykiprenatalnej
idiagnostykiudziecizwadamirozwojowymibadanie
kariotypumetodamicytogenetykiklasycznejzostaje
częściowolubcałkowiciezastąpionebadaniemzzasto-
1.3.2
sowaniemtechnologiimikromacierzy[70,102,112].
SUBMIkROSkOPOWeReARANżACJe
GeNOMOWe
1.3.2.1
ZMIANYMATeRIAŁUGeNeTYCZNeGO
WSUBMIkROSkOPOWYCHReARANżACJACH
GeNOMOWYCH
1.3.2.4
PORADNICTWOGeNeTYCZNeWSUBMIkROSkOPOWYCH
ReARANżACJACHGeNOMOWYCH
Wprzypadkuwykryciarearanżacjisubmikroskopowej
Tegotypuzmianymateriaługenetycznegomogąbyć
ważnąsprawąjestocena,czyjesttozmianapatogenna,
różnejwielkości:od1kbdo>1Mb.Zmianymogą
czymożewarianteuchromatycznybezżadnychskut-
obejmowaćodjednegodostuiwięcejgenów[109,
kówklinicznych.Submikroskopowerearanżacjegeno-
112,117].Mogątobyćrearanżacjezrównoważonebez
mowemogąpowstawaćdenovo,mogąrównieżwyni-
ubytkuczynaddatkumateriaługenetycznego(np.sub-
kaćzichnosicielstwaujednegozpartnerów/rodziców.
mikroskopowetranslokacje)lubrearanżacjeniezrów-
Ustalenietegojestniezbędnedlaporadnictwagenetycz-
noważone(mikrodelecje,mikroduplikacjegenomowe).
nego.Wprzypadkunosicielstwazmianygenomowej
jednoznaczniepatogennejryzykourodzeniadziecka
1.3.2.2
zpoważnąpatologią(wadamiwrodzonymi,niepełno-
OBRAZkLINICZNYSUBMIkROSkOPOWYCHReARANżACJI
sprawnościąintelektualną)jestwysokie.
GeNOMOWYCH
Zrównoważonerearanżacjegenomowe,jeśliniedoj-
dziedouszkodzeniagenustrukturalnego,atakżenie
wystąpitzw.efektpozycji,niepowodujązmianwfeno-
1.3.3
typie,zatemszczególnietrudnedowykrycia,aleich
CHOROBYUWARUNkOWANeJeDNOGeNOWO
nosicielstwomożebyćprzyczynąniepowodzeńrozro-
du.Naprzykładrearanżacjesubtelomerowewystępują
uok.2%pardoświadczającychporonieńnawracają-
cych;opisywanotakżesubmikroskopowerearanżacje
okołocentromerowe[22,79].
rodneskutkikliniczne.Opisanomałeduplikacjeidele-
cjebezzmianwfenotypieoraztakierearanżacje,które
występowałyrodzinnieipowodowałyskutkikliniczne
tylkouniektórychichnosicieli.Udzieciżywourodzo-
nychmanifestacjaklinicznaniezrównoważonychre-
aranżacjigenomowychtozazwyczajwadywrodzone,
Rearanżacjeniezrównoważonemogąmiećróżno-
Jesttonajbardziejróżnorodnakliniczniegrupachorób
genetycznych.Znanychjestblisko10tys.różnychcho-
róbuwarunkowanychjednogenowo,niektóreznich
częste(rodzinnahipercholesterolemia1:500urodzeń),
innewystępująskrajnierzadko,np.<1/mlnurodzeń
(np.zespółSensenbrenner-dotychczasopisanona
świecieok.30przypadków)[39,83,117].Choroby
uwarunkowanejednogenowodotycząłącznieok.2,4%
populacjiogólnej.Wszystkiecechyichorobyuwarun-
kowanejednogenowoskatalogowanewogólnodo-
stępnejinternetowejbaziedanychOMIM[83].
dysmorfialubniepełnosprawnośćintelektualna,ale
możedojśćrównieżdoporonieniasamoistnegozarod-
kaipłodu[91,109].
1.3.3.1
ZMIANYMATeRIAŁUGeNeTYCZNeGOWCHOROBACH
JeDNOGeNOWYCH[92,111,117]
1.3.2.3
DIAGNOSTYkAGeNeTYCZNASUBMIkROSkOPOWYCH
Wchorobachjednogenowychzmianymateriaługene-
ReARANżACJIGeNOMOWYCH
tycznegosubmikroskopowe,wykrywalnejedynie
Submikroskopowerearanżacjegenomoweodkrytopo
metodamibiologiimolekularnej.Mutacjepunktowe
wprowadzeniudodiagnostykigenetycznejmetodcyto-
dotyczązmianyjednejparyzasad.Mutacjezmiany