Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
SRCtworzątrzyrodzinybiałek(głównieoaktywnościacetylotransferazhistonów),współdziałających
zokreślonągrupąhormonów.
receptorywewnątrzkomórkowetypuiiwiążąwitaminęA,witaminęD,retinoidyihormony
tarczycy.ReceptorytypuIIzlokalizowanebezpośrednionaDNA.
DoreceptorówtypuIIzlokalizowanychnaDNAjądrakomórkowegonależąrównieżreceptorynazy-
wanesierocymi(orphanreceptors),dlaktórych,jakdotąd,niezidentyfkowanoligandówmogących
jepobudzać.
Każdyrodzajreceptorówpowierzchniowych,przezbłonowychlubwewnątrzkomórkowychmoże
dzielićsięnapodtypyróżniącesięlokalizacjąiwłaściwościamifunkcjonalnymi.
Swoistymrodzajemligandów,mającychpowinowactwodoopisanychwyżejtypówreceptorów,
mogąbyćniektóreleki.
Lekjesttosubstancjalubjejmetabolit,wywołującaworganizmieokreślonyefektterapeutyczny,
proflaktycznylubdiagnostyczny.
Leki,dziękiswojejstrukturze,mogąoddziaływaćnareceptoryjakoegzogenneligandy,modyfkując
ichaktywność.Modyfkacjaaktywnościreceptoramożemiećcharakteragonistyczny(pobudzający
receptor)lubantagonistyczny(hamującyaktywnośćreceptora).
agonizmlekuwynikazpodobieństwajegostrukturydoligandawystępującegoendogennie(powi-
nowactwo)orazzposiadaniaaktywnościwewnętrznej,copozwalanapołączenielekuzmiejscem
wiązaniainaaktywacjęreceptora.Interakcjalek–receptorocharakterzeagonistycznymzależyod
powinowactwalekudookreślonejkonformacjireceptora.Receptoryfunkcjonująwconajmniejdwóch
stanachkonformacyjnych:aktywnyminieaktywnym.Znacznepowinowactwoagonistydoaktywnej
konfguracjireceptorawywołujezależnyodstężeniaefektbiologiczny(terapeutyczny),atakiligand
jestokreślanyjakopełnyagonista.Związek,którymapowinowactwodoobukonformacjireceptora
(aktywnejinieaktywnej),zprzewagąpowinowactwadoformyaktywnej,jestokreślanyjakoagonista
częściowy(np.buprenorfnadlareceptoraopioidowegou).agonizmodwrotnywykazująagoniści
posiadającydużepowinowactwodokonformacjinieaktywnejreceptora.Prowadzitodostabilizacji
tejkonformacji(przesunięcierównowagiwkierunkunieaktywnejformyreceptora)imożespowo-
dowaćefektprzeciwnydodziałaniapełnegoagonisty.
antagonizmpoleganaprzeciwnymdziałaniupodawanegolekuwstosunkudoligandaendo-
gennegolubinnegolekuiwynikazpowinowactwaantagonistydoreceptora,przybrakuaktyw-
nościwewnętrznej.Możeonmiećcharakterantagonizmukompetycyjnego(konkurencyjnego)lub
niekompetycyjnego(niekonkurencyjnego).
Antagonizmkompetycyjnywystępujewtedy,gdydwaligandyagonistaiantagonista
konkurująotensampunktuchwytu(miejscewiązania)napowierzchnireceptora.Przykłademmoże
byćnp.działanieacetylocholinyitubokurarynywobrębiepłytkimotorycznej,norepinefrynyiprazo-
synywobrębiereceptorałlubnaloksonuimorfnywobrębiereceptoraopioidowego.Ozwiązaniu
zreceptoremdecydujewiększestrukturalnepowinowactwojednegozligandówdomiejscawiązania
lub,gdypowinowactwaobuligandówzbliżone,czynnikiemdecydującymozwiązaniujestwiększe
stężeniektóregośzligandów.
Antagonizmniekompetycyjnywystępujewprzypadku,gdypołączenieantagonistyzrecep-
toremzmieniakonformacjęmiejscawiązania(efektallosteryczny),copociągazasobązmniejszenie
powinowactwaagonistydoreceptora.
Antagonizmfunkcjonalnywynikazoddziaływaniadwóchligandów(agonista,antagonista)
naodrębnereceptory,regulująceczynnośćtegosamegonarządu.Przykłademmożebyćprzeciwne,
kurczącenaczyniakrwionośnedziałanienorepinefrynywstosunkudorozkurczającegodziałania
acetylocholinylubpapaweryny.
Antagonizmchemicznywynikazzachodzeniareakcjichemicznejmiędzydwomaligan-
dami,czegowynikiemjestpowstaniezwiązkuomałejaktywnościlubnieczynnegobiologicznie,
1.FARMAKOLOGIAOGÓLNA
7