Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
orazICAM-1-molekułzwiększającychadhezjęleukocytówdośródbłonka,atym
samymnasilającychstanniedotlenienia.Podwpływemprodukowanychchemokin
(wtymTNF-α)dochodzidoaktywacjiukładurenina-angiotensynaorazkalikre-
nina-kinina(43).Sątokolejneelementyskomplikowanegoukładumechanizmów
molekularnychprowadzącychdorozwojuretinopatiicukrzycowej.
Molekułąoistotnymznaczeniuwutrzymaniuwewnętrznejbarierykrew-siatkówka
jestangiopoetyna2tworzącaośsygnalizacyjnązreceptoremTie2.Substancjata
odpowiadazaprzebudowęidojrzewanienowychnaczyńkrwionośnych.Receptory
Tie2obecnesąnakomórkachśródbłonkanaczyniowego.Ichaktywacjahamuje
nowotwórstwonaczynioweorazzmniejszaprzepuszczalnośćnaczyń(44).
Obecnawiedzadotyczącapatomechanizmówbiochemicznychmikroangiopatiisiat-
kówkiograniczasiędoidentyfikacjiseriiszlakówmetabolicznych,zktórychwszyst-
kiemająwspólnesubstratyienzymyorazsąregulowaneprzezdodatnieiujemnepętle
sprzężeniazwrotnego.Takiezazębianiesięaktywowanychpatologicznychłańcuchów
reakcjimolekularnychsprawia,żeznalezienieskutecznejterapiiblokującejrozwój
retinopatiicukrzycowejwspółcześniewydajesiętrudnedoosiągnięcia.Byćmoże
zahamowanieprodukcjitowarzyszącychstresowioksydacyjnemureaktywnychform
tlenu(ROS)jestkluczemdosukcesu.
Opisywanymprocesombiochemicznymtowarzysząokreślone,typowedlaretinopatii
cukrzycowejzmianyhistologicznesiatkówki.Donajwcześniejszychpatologiinależy
pogrubieniebłonypodstawnej(BM-basementmembrane)naczyńkapilarnych.
PrzebudowatajestwynikiemwzmożonejsyntezykolagenuIV
,fibronektyny,lamininy
lubzahamowanianaturalnychprocesówdegradacjitejstrukturyhistologicznejściany
naczyniowej.Współcześniepanujeprzekonanie,żemodyfikacjabłonypodstawnej
wiążesięzzaburzeniamimolekularnymiodpowiadającymizaprawidłowąkomu-
nikacjępomiędzykomórkamiśródbłonkanaczyniowegoorazperycytami.Następ-
stwemopisywanychzmianjestrównieżzaburzonaautoregulacjaśrednicynaczyń
kapilarnychorazpatologiczneinterakcjepomiędzybłonąpodstawnąapozostałymi
komórkami.Takżemitochondriaperycytównaczyńkapilarnychsiatkówkiulegają
fragmentacjipodwpływemhiperglikemii.Następstwemtegoprocesujestwczesny
zanikperycytóworazkomórekmięśniowychścianynaczyniowej.Stosunekliczby
komórekśródbłonkanaczyniowegodoperycytówzprawidłowejwartości1:1ulega
redukcjido1:4.Skutkiemjestutratazewnętrznegorusztowanianaczyńkapilarnych
zwtórnymrozwojemmikrotętniaków(45).Kolejnymetapemzmiantypowychdla
retinopatiicukrzycowejjestwzmożonaapoptozaendotelium.Prawidłowefunk-
cjonowaniekomórekperycytówimięśnigładkichnaczyńkapilarnychsiatkówki
zależyodstężeniakluczowychczynnikówwzrostu/odżywiania,takichjakPDGF
(plateletderivedgrowthfactor).Hiperglikemiatowarzyszącacukrzycyjestpowodem
obniżeniastężeniaPDGFiwtórnegozanikuobwodowychnaczyńkapilarnych(46).
Patomechanizmretinopatiicukrzycowej/cukrzycowegoobrzękuplamki
13
