Treść książki

Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
dzin,wktórychwystępowałychorobyalergicznestwierdził,żepredyspozycjaato-
powajestcechądziedziczonąwsposóbrecesywny[2].CocaiCooke,formułując
wlatach20.XXw.swojądefinicjęatopiiichoróbatopowych,zaintegralnąichce-
chęuznalirodzinnewystępowanie[3].
Zgodniezobecnymstanemwiedzy,będącymwynikiempracybadawczejzarów-
noepidemiologów,jakibiologówmolekularnych,niemajednego„genualergii”
lubastmy,adziedziczenietomacharakterwielogenowy.
Podatnośćnarozwójastmyaśrodowisko
Wielebadańkoncentrowałosięnaszukaniuewentualnychzależnościmiędzywy-
stępowaniemokreślonychpolimorfizmówwobrębiegenówkodującychróżnorod-
nebiałkaistotnewpatomechanizmiealergiiaobecnościąlaboratoryjnychoraz
klinicznychwykładnikówprocesuatopowego.Wczęścitychbadańanalizowano
równieżgenetyczneuwarunkowaniarozwojuastmywkontekścieekspozycjina
czynnikiśrodowiskowe,takiejakalergeny,endotoksynybakteryjne,zanieczyszcze-
niaprzemysłowe,dymtytoniowyiinne[4].
Genetykauczulenianaalergeny
Szacujesię,że50–70%astmymapodłożealergiczne,cooznacza,żeodpowiedź
IgE-zależnastanowigłównymechanizmwpływającynarozwójzapaleniaalergicz-
negoutychpacjentów.Badaniapopulacyjneirodzinnewskazują,żeswoistaodpo-
wiedźnaalergenyatopowejestrównieżgenetycznieuwarunkowanaizależnaod
powszechnegowpopulacjipolimorfizmugenówHLA,zlokalizowanychnadługim
ramieniuchromosomu6.DotyczytogłówniealleligenówHLAklasyIIwobrębie
obszaruDR.WczesnebadaniaBlumenthalaiwsp.sugerowały,żespecyficznaod-
powiedźtypuIgEnaalergenyambrozjiczęściejwystępujeuosób,uktórych
stwierdzanoobecnośćantygenówHLAklasyIIDR2[5].Późniejszepracepo-
twierdziłysilnepowiązaniemiędzyspecyficznąodpowiedziąnaalergenambrozji
AmbaVaallelemDRB1*1500.Wmiarępostępupracnadscharakteryzowaniem
poszczególnychalergenówpodobnezależnościmiędzyspecyficznąodpowiedzią
IgEiallelamiukładuHLAstwierdzonodlaalergenówtraw,alergenówroztoczy
kurzudomowego,alergenówkotaiinnych.Zauważonorównieżujemnekorelacje
niektórychalleliHLAispecyficznychodpowiedzinaalergen,sugerująceprotek-
cyjnywpływposzczególnychantygenówHLAwprocesiepowstawaniaIgEcharak-
terystycznychdlaalergenu.Alergen(antygen)podostaniusiędoorganizmujest
wychwytywanyprzezkomórkiprezentująceantygen(APC).Wprocesiewewnątrz-
komórkowegoprzetwarzaniaantygenujestondegradowanydostrukturpeptydo-
wych,którenastępniewiążąsięzcząsteczkamiHLAklasyII.Komplekspeptydu
zcząsteczkąHLAprzenoszonyjestnapowierzchniękomórki,gdziemożezostać
rozpoznanyprzezlimfocytypomocnicze(Th)CD4+przezspecyficznyreceptor
TCR.LimfocytyteróżnicująsięnastępniewsubpopulacjęlimfocytówTh1,wy-
twarzającychgłównieIFN-Á,lubwsubpopulacjęlimfocytówTh2,którewytwarza-
przedewszystkimIL-4.Uważasię,żeprezentacjaokreślonychepitopówwkon-
29