Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
Głównąrolęwpatogenezieastmy,wedługpowszechnieuznawanychkoncepcji,
przypisujesięlimfocytomTh2,któreprzezwydzielanieodpowiednichcytokiniche-
mokin(IL-3,IL-4,IL-5,IL-9,GM-CSF)pobudzająlimfocytyBdowytwarzania
przeciwciałIgE,przyciągajądomiejscatoczącegosięprocesuzapalnegoinneko-
mórkiimmunokompetentne,pobudzająmastocyty,bazofileieozynofiledowydzie-
laniamediatorówzapaleniaimediatorówprocesualergicznego.LimfocytyTh2
dojrzewająpodwpływemIL-4,którejźródłemsąinnelimfocytyTh2orazmastocy-
ty.Równieważnąrolęprzypisujesięeozynofilom,azwłaszczaczynnikomprzeznie
wydzielanym,któretakjakMBP–złuszczanabłonekdrógoddechowychiniszczy
aparatrzęskowy,ECP–uszkadzanabłonekoddechowy,ECF-A–przyciągako-
mórkituczne,ainne(m.in.EPO,ECP
,EDN,PAF,IL-16)mogąregulowaćróżne
fazyreakcjizapalnej.Wastmieprzewlekłejwwycinkachbłonyśluzowej,głównie
podbłonąpodstawną,stwierdzasięzwiększonąliczbępobudzonycheozynofilów.
Wykazujesięwspółzależnośćpomiędzyciężkościąastmyastopniemaktywacji
eozynofilów[1].
Wielewśródmediatorówwydzielanychprzezinnekomórkitakżedecyduje
oprzebieguzapaleniaalergicznego.HistaminadziałaprzezreceptoryH1iH2,po-
wodujezwiększonąprzepuszczalnośćnaczyń,skurczmięśnigładkichwdrzewie
oskrzelowym,podrażnieniezakończeńnerwówczuciowych,nasilawydzielanie
prostaglandyn(PGD2zwiększaprzepuszczalnośćnaczyńorazskurczoskrzeli),
działachemotaktycznienaeozynofile,nasilazapaleniealergiczne.Leukotrieny
powstajązkwasuarachidonowego:LTB4jestczynnikiemchemotaktycznym,
LTC4,LTD4iLTE4wzmagająkurczliwośćmięśnigładkichoskrzeli,zwiększają
przepuszczalnośćnaczyń,odpowiadajązawzmożonewydzielanieśluzu.Ważnąro-
lęwprzebieguihamowaniureakcjialergicznejodgrywawielecytokinichemokin
wydzielanychprzezkomórkiodczynuzapalnegoorazprzezfibroblasty,miofibro-
blastyikomórkimięśnigładkich.Teostatnie,wydzielająckolagen,proteoglikany,
fibronektynę,lamininę,czynnikiwzrostunaczyń,nerwówimięśnigładkich,odgry-
wająważnąrolęwprzebudowieścianyoskrzeli[1,2].
Określenieastmyjakoprzewlekłegoprocesuzapalnegodoprowadziłodostwo-
rzeniawlatach80.XXw.paradygmatu,którystałsiępodstawąnowychkierunków
badańwposzukiwaniachmechanizmówchorobyiwytyczyłnowekierunkileczenia
choróbalergicznych.Eksperymentynamodelumyszyumożliwiłyidentyfikację
wspomnianejwyżejspecyficznejpopulacjilimfocytówT
,określonychjakoTh2.
Wykazanoichznaczeniewchorobachalergicznychuludzi,wskazującm.in.na
obecnośćiprzewagękomórekTh2wstosunkudoTh1wdrogachukładuodde-
chowegouosóbzastmą[3].
KomórkiTregulatorowe
ChociażzaburzeniamirównowagipopulacjikomórekTh1iTh2tłumaczysięwiele
mechanizmówimmunologicznychprowadzącychdorozwojuchoróbalergicznych,
wtymastmy,toniewszystkieobserwowanezjawiskawtychchorobachmożna
tłumaczyćwtakisposób.Infekcjewirusowe,którewwiększościsąstymulatorami
odpowiedziTh1(tylkowstosunkudozakażeńwirusamiRSVimetapneumowiru-
samiudowodnionozdolnośćuruchomieniaprzewagiTh2),powodująobjawyast-
21
