Treść książki
Przejdź do opcji czytnikaPrzejdź do nawigacjiPrzejdź do informacjiPrzejdź do stopki
przedłużaniaokresuprzeżyciaautoreaktywnychBlimfocytów,coma
znaczeniewchorobachautoagresyjnych.
DelecjaautoreaktywnychkomórekBpoprzezmechanizmapoptozy
zależnejodautoreaktywnychlimfocytówT
MechanizmindukowanyprzezautoreaktywnelimfocytyTCD4+,
indukowaneautoantygenemstymulujeekspresjęligandadlaantygenuFas
(FasL).KontaktreceptorówFasLlimfocytówTzautoreaktywnymi
limfocytamiB,owysokiejekspresjiantygenuFas(CD95),indukujeich
apoptozę.Procestenzachodziprzybrakuoptymalnejkostymulacji(anergia
komórekB)iichaktywacjiprzezautoantygen.AnergizowanelimfocytyB
wykazujązwiększonąwrażliwośćnaapoptozę(wysokipoziomekspresji
CD95).Mechanizmtenodgrywaważnąrolęwusuwaniuautoreaktywnych
komórekB.UmyszybrakprawidłowejekspresjigenuFaslubFasL
(mutacje)prowadzidopowstaniazespołuautoagresyjnegopodobnegodo
SLE(toczeńtrzewny)uczłowieka,charakteryzującegosięobecnością
autoprzeciwciałopodobnymprofiluswoistościantygenowych(3).
MechanizmytolerancjiobwodowejlimfocytówT
Mechanizmyteobejmująpięćzjawisk:ignorancję,delecję,anergię,
supresjęnapoziomiekostymulacji,aktywnąsupresjęidewiacjęim-
munologiczną(poprzezdziałanieinnychkomórekicytokin).
Ignorancjapoleganapomijaniu(ignorowaniu)obecnościautoan-
tygenuprzezpotencjalnieautoreaktywnelimfocytyT,którekoegzys-
tujązautoantygenem,lecznieulegajaaktywacji.Procestenzachodzina
skutek:
•brakustymulacjiautoreaktywnychkomórekTzpowodusłabejekspresji
kompleksuautoantygen/MHC,niewystarczającejdospowodowania
delecjilubanergiilimfocytówautoreaktywnych;
•wiązanianiskiegopowinowactwakompleksuautoantygen/MHCprzez
receptoryautoreaktywnychlimfocytówT;
•separacjiautoreaktywnychkomórekTodautoantygenówprzezbariery
anatomiczne(np.krew–mózg);
•aktywacjiautoreaktywnychkomórekTprzezkompleksautoanty-
gen/MHC(sygnałI),leczbezsygnałukostymulującego(sygnałII);
•brakuefektupomocniczego(kostymulującego)limfocytówTCD4+dla
autoreaktywnychlimfocytówTCD8+(cytotoksycznych).
,,Ignorujące’’autoantygenlimfocytyTsąstaleobecnewpopulacji
limfocytówosóbzdrowych.Dowodemtegojestuzyskanieztejpopulacji
38
